基因毒性杂质检测-刺激试验

　　这些测试通常使用皮肤或粘膜等部位，在动物模型中估计设备、材料或提取物的局部刺激电位。暴露途径(皮肤、眼睛、粘膜)和暴露时间应与设备临床使用的预期相似，但通常谨慎地夸大暴露条件以确定患者安全边际。

　　皮内试验采用皮内注射试验材料和空白提取液的方法。对注射部位的红斑和水肿进行评分。此程序建议用于将与身体或体液进行外部通信或内部接触的设备。它可靠地检测可能由生物材料中提取的化学物质引起的局部刺激的可能性。

　　外用设备外部接触完整或破损皮肤时，应考虑进行初次皮肤刺激试验。在这个过程中，测试材料或提取物直接应用于兔子皮肤的完整和破损部分。暴露24小时后，取出材料，并对该部位的红斑和水肿进行评分。

　　建议将外部通信与完整的自然通道或组织接触的设备进行粘液膜刺激试验。这些研究通常使用摘要而不是材料本身。一些常见的程序包括颊袋和眼睛刺激研究。

　　基因毒性杂质检测-急性全身毒性

　　通过使用设备或设备材料的提取物，急性全身毒性试验可以检测产生全身(而不是局部)毒性作用的可提取物质。将被试材料提取物和阴性对照空白分别注射小鼠(根据提取介质的不同，采用静脉注射或腹腔注射)。在注射后和其他四个时间点观察小鼠的毒性迹象。材料生物相容性矩阵建议对所有血液接触设备进行此测试。它也适用于任何其他接触内部组织的设备。

　　物质介导热原试验评估物质进入血液后引起热原反应或发热的可能性。采用细菌内毒素(LAL)法进行体外热原释放试验。每件设备或材料都要经过验证。然而，为了评估生物相容性，兔热原测试。家鼠试验除了检测细菌内毒素外，对可能在试验材料或提取物中发现的物质介导的热原也很敏感。

　　基因毒性杂质检测-生物相容性测试

　　亚慢性毒性

　　亚慢性毒性试验用于确定长期或多次接触试验材料和/或浸取物超过试验动物总寿命的10%的潜在有害影响。亚慢性毒性动物模型的选择应考虑医疗器械使用的实际情况。根据具体情况确定合适的动物模型。

　　基因毒性杂质研究

　　基因毒性

　　遗传毒性评估使用一套体外和体内试验来检测通过各种机制直接或间接诱导遗传损伤的诱变剂。这种损伤可能发生在体细胞或生殖细胞，增加癌或遗传缺陷的风险。致突变性和致癌性之间有很强的相关性。

　　基因毒性效应分为三种:DNA链上的点突变、DNA整体结构的损伤或含有DNA的染色体结构的损伤。已经开发了各种基因毒性杂质检测，以确定腐败是否发生在这些级别中的任何一个。这些分析相互补充，并作为一个电池进行。