在进行基因毒性杂质检测时，要将超纯水中的有机物质浓度降至很低的程度，以防止用液相色谱-质谱联用技术测定PPBLC-MS。为确保水质总是符合要求，选用带有TOC在线监测功能的超纯水设备是非常必要的。

　　遗传毒性杂质是什么?

　　遗传性毒素(GTIs)是一种在药合成、纯化的原材料中，通过对DNA的直接或间接的损害，从而导致DNA的变异和致癌性。它具有高的毒性，能够在极少量的剂量下破坏人体的遗传材料，引起基因变异，甚至促使肿瘤的发生，因此受到人们的重视。

　　近几年，在市场上出现了大量被检出的药物中含有少量的遗传性有毒物质。目前，国内外制药公司及相关部门正加紧对药物中的基因毒性杂质检测与控制。世界卫生组织、美国食品药品监督管理总局、美国食品药品监督管理总局、美国食品药品管理局、美国食品药品监督管理总局等已经颁布了有关地关于基因毒性杂质的防治指南。《中国药典》2020年版还新增了一项关于基因毒性杂质的防治指南，目的是对药物中的有毒物质进行有效的控制。

　　在药物研发过程中，如何有效地控制和基因毒性杂质检测，是目前医药企业所关心的一个重要课题。

　　基因毒性杂质检测有毒物质的分析和测定

　　遗传毒性杂质的检测很有难度，沃特斯、安捷伦等几家大型设备生产商为检测遗传性杂质提供专业的解决办法。

　　分析基因毒性杂质检测挑战来自哪里?

　　由于样品的基质比较复杂，要采用合适的预处理工艺进行分离和纯化。

　　该方法具有杂质含量低、基质/辅助材料干扰大、检测仪器灵敏度高、特异度高等特点。

　　由于杂质的物性、稳定性、挥发性等特性的差异，对测定的方法和仪器也有很大的要求。

　　根据药物释放的时间及杂质的控制阈值，研制各种检测限的检测手段，以及各种灵敏度的检测设备。

　　基因毒性杂质检测选用超纯净水设备的关键

　　元素分析

　　一般而言，分析仪生产商推荐将超纯水装置用于测试基因毒性杂质的测试产品、参考产品和其他解决方案。在选用超纯水设备时，除对18.2兆欧的水力电阻要求之外，还要特别关注超纯水中的有机物质(TOC)。

　　从理论上讲，不含有机的超纯水是基因毒性杂质检测的好方法。但由于技术上的局限性，实际应用中无法实现这一目标。只有在小的有机物浓度下，才能使用超纯水，也就是TOC值越小，就越好。目前市面上并非所有的超纯水机都能达到较低的TOC值，这与我们对净水技术的认知、系统设计、水机的每个细节、选用的材料等因素息息相关。